Xenoantikörper für das gal 1,3 gal (gal) Epitop verhindern die Nutzung von Schweinegewebe für Xenotransplantationen, verhindern die Nutzung eines Verfahrens das den Mangel an menschlichen Organspendern beenden könnte.
Stabiler gal Chimärismus und Toleranz von gal+ Herzen konnte bei 1,3-galactosyltransferase ( 1,3GT)-/- Mäusen erreicht werden, indem lentivirale Vektoren benutzt wurden, die das schweinische Enzym 1,3GT exprimieren. Das Enzym stellt gal carbohydrate her.
In dieser Studie von J.Y. Fischer-Lougheed et al. wurde untersucht, ob Chimärismus, der ausreicht um die anti-gal Xenoantikörperaktivierung zu hemmen, mit Hilfe von Lentivektoren auch bei nicht-menschlichen Primaten erreicht werden kann.
Resusmakaken wurde vom selben Individuum stammendes , 1,3GT-verändertes Knochenmark (KM) transplantiert. Anschließend wurde der Affe nicht-tödlicher Bestrahlung ausgesetzt.
SIV- (Simian immunodeficiency virus) und HIV-1-abgeleitete lentivirale Konstrukte wurden verglichen. Chimärismus wurde bei mehreren Stämmen bei allen Affen beobachtet.
Die Einpflanzung in Tieren, die auf SIV basierende 1,3GT Konstrukte bekamen waren für die ersten 2 Monate nach der Transplantation ähnlich denen, bei denen HIV-1-abgeleitete Lentivektoren benutzt wurden. Aber nach 5 Monaten wurden schon höhere Werte festgestellt.
Immunisierung mit Hepatozyten vom Schwein reduzierte die Produktion von Anti-gal-Immunoglobulin-M-Xenoantikörpern im gal+ KM, verglichen mit den Kontrolltieren.
Diese Studie ist die erste, die von einer Gentherapieanwendung berichtet, die schwachdosierten Langzeit-gal-Chimärismus erreichte, der ausreichte, um die Produktion von Anti-gal-Antikörpern nach der Immunisierung von Rhesusmakaken mit Schweinezellen zu hemmen.
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